Charakterystyka Cryptococcus neoformans, morfologia, patologia, leczenie

Cryptococcus neoformans Jest to oportunistyczne drożdże, które produkują kryptokokozę płucną, nietypowe ostre zapalenie płuc i przewlekłe zapalenie opon mózgowych. Początkowo sądzono, że ten mikroorganizm jest gatunkiem jednolitym, ale potem został podzielony na cztery serotypy (A-D) i trzy odmiany (neoformans, grubii i gattii).

Obecnie zaproponowano następujące podziały: C neoformans mężczyzna. grubii (serotyp A) z 3 genotypami (NIV, VNII, VNB); C neoformans mężczyzna. neoformans (serotyp D lub VNIV); i inne 5 gatunków, C. gattii, C. bacillisporus, C. deuterogattii, C. tetragattii i C. decagattii (serotypy B / C lub VGI-IV).

Chociaż odmiany mają różne cechy epidemiologiczne, sama patogenność jest taka sama, więc nazywa się je jako całość Cryptococcus neoformans.  

To wszechobecny grzyb na całym świecie. Ludzie zarażają się, gdy wdychają grzyby, ale choroba nie jest zaraźliwa od osoby do osoby.

C. neoformans Jest szeroko rozpowszechniony w naturze, zwłaszcza w glebach alkalicznych, bogatych w azot. Gleby spełniające te warunki to te, które ulegają rozkładowi materiału roślinnego zmieszanego z odchodami ptaków (indyki, gołębie, mewy, między innymi), ale te zwierzęta nie są dotknięte chorobą.

Nietoperze z drugiej strony służą jako mechaniczne nośniki grzyba. Najbardziej narażeni są ludzie, którzy są w bliskim kontakcie z ptakami, na przykład ci, którzy pracują w fermach drobiu, sprzątaczach zajmowanych przez gołębie, archeologów i odkrywców jaskini..

Ponieważ organizm rośnie obficie w odchodach gołębi, ptak ściśle związany z urbanistyką, metodą kontroli, jest zmniejszenie populacji gołębi i odkażanie miejsc za pomocą alkaliów..

Indeks

• 1 Ogólna charakterystyka
• 2 Czynniki wirulencji
• 3 Taksonomia
• 4 Morfologia
  • 4.1 Charakterystyka mikroskopowa
  • 4.2 Charakterystyka makroskopowa
• 5 Patogeneza
• 6 Patologia
  • 6.1 Przewlekłe zapalenie opon mózgowych
• 7 Diagnoza
  • 7.1 Bezpośrednie badanie
  • 7.2 Uprawa
  • 7.3 Badania laboratoryjne
  • 7.4 Wykrywanie antygenów otoczkowych Cryptococcus neoformans
• 8 Leczenie
• 9 Odniesienia

Ogólna charakterystyka

W większości przypadków zakażenie u człowieka występuje u osób z obniżonym układem odpornościowym, dlatego jest klasyfikowany jako mikroorganizm oportunistyczny.

Jednak duża ilość grzyba wdychanego przez osobę z prawidłową odpornością może rozwinąć chorobę nawet w sposób ogólny i postępowy.

Przed epidemią AIDS w Stanach Zjednoczonych odnotowano wskaźnik zanieczyszczenia w dwóch przypadkach na milion mieszkańców, przy około 300 przypadkach rocznie.

Obecnie 96% zgłoszonych przypadków należy do osób chorych na AIDS, chociaż mogą się one różnić w zależności od stopnia zakażenia pacjentów z HIV..

Czynniki wirulencji

Główne czynniki zjadliwości, z którymi Cryptococcus neoformans Są następujące:

-Najpierw kapsułka składająca się z glucuronoxilmanano (GXM).

-Na drugim miejscu są produkty pozakomórkowe, które wydziela, wśród nich: ureaza, lakkaza i melanina.

Taksonomia

Królestwo: Grzyby

Typ: Basidiomycota

Klasa: Tremellomycetes

Zamów: Tremellales

Rodzina: Tremellaceae

Płeć: Cryptococcus

Gatunki: neoformans

Morfologia

Charakterystyka mikroskopowa

Cryptococcus neoformans mikroskopowo jest to okrągłe lub jajowate drożdże o średnicy od 4 do 6 μm, które często pączkują. Charakteryzuje się dużą kapsułką węglowodanową o średnicy do 25 μm lub większej.

Charakterystyka makroskopowa

Kolonie z Cryptococcus neoformans w pożywkach hodowlanych charakterystyczne są drożdże o konsystencji śluzu, błyszczącej i kremowej. Kolonie te rozwijają się w ciągu 2 lub 3 dni inkubacji.

Tworzenie filamentu, gdy powierzchnia kolonii jest uniesiona za pomocą pętli, wskazuje na istnienie obfitego materiału otoczkowego.

Teleomorficzne (seksualne) formy ze strzępkami i bazidiosporami nie były obserwowane w naturze, chociaż uważa się, że może to być sposób, w jaki żyją w środowisku, ale jeśli zostały wyprodukowane w laboratorium w specjalnych warunkach.

Te uzyskane z C. neoformans to się nazywa Filobasidiella neoformans i te uprawiane z tej odmiany C. gattii to się nazywa Filobasidiella bacillispora.

Patogeneza

Po inhalacji Cryptococcus neoformans dotrzeć do pęcherzyków płucnych, w których kapsuła odgrywa podstawową rolę w zjadliwości.

Wiadomo, że kapsułka GXM jest antyfagocytarna i ma kilka efektów immunomodulujących, takich jak interferencja z prezentacją antygenu, migracja leukocytów, indukcja specyficznych przeciwciał i rozwój odpowiedzi immunologicznej komórek T._H1.

W ten sposób pierwsza linia obrony jest dezaktywowana, co pozwala mikroorganizmowi rozprzestrzeniać się poza płucami, migrując do OUN, dla którego ma duże powinowactwo..

Uważa się, że przenika przez barierę krew-mózg w makrofagach. Przetrwanie w komórce odpornościowej jest wynikiem produkcji melaniny, która zakłóca niszczenie oksydacyjne.

Tam przekształca katecholaminy w melaninę dzięki enzymowi lakazy, który zapewnia mu ochronę oksydacyjną w ośrodkowym układzie nerwowym. U pacjentów z obniżoną odpornością powszechne jest, że zakażenie płuc rozprzestrzenia się i dociera do OUN i innych narządów.

Histologicznie obserwuje się go od lekkiego zapalenia do powstawania typowych ziarniniaków.

Patologia

Początkowa infekcja na poziomie płuc jest zwykle bezobjawowa lub bardzo łagodna przy minimalnym wytwarzaniu plwociny. Zakażenie staje się widoczne, gdy manifestują się objawy kliniczne przewlekłego zapalenia opon mózgowych. Formy skórne lub kostne są rzadkie i są wynikiem zakażenia ogólnoustrojowego.

Przewlekłe zapalenie opon mózgowych

Ma powolny i podstępny początek, pojawia się gorączka i ból głowy, który stopniowo zmienia się w zmianę stanu psychicznego (utrata pamięci lub zmian osobowości), z remisjami i spontanicznymi zaostrzeniami.

W miarę postępu choroby pojawiają się oznaki i objawy charakterystyczne dla zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, takie jak: sztywność karku, wrażliwość na dotyk szyi, badania kolan i nogi dodatnie (objawy Brudzińskiego i Kerniga).

W przypadkach zlokalizowanych kryptokoków, porażenia, niedowładu połowiczego, drgawek Jacksona, niewyraźnego widzenia, podwójne widzenie, oftalmoplegia, szelest języka, podwójne widzenie, obrzęk papilowy i niestabilny chód..

W przypadku wszystkich tych objawów klinicznych konieczne jest przeprowadzenie diagnostyki różnicowej z guzem mózgu, ropniem mózgu, chorobą zwyrodnieniową OUN lub dowolnym bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych lub innymi grzybami.

W miarę postępu choroby może wystąpić utrata masy ciała, złe samopoczucie, gorączka, nudności, wymioty i zawroty głowy.

Ciężkie ciężkie przypadki obejmują pobudzenie, drażliwość, splątanie, omamy, psychozę, majaczenie, śpiączkę i śmierć. Większość osób dotkniętych chorobą ma obniżoną odporność, co jest bardzo częste u pacjentów z AIDS.

Ciśnienie CSF można zwiększyć. Ten sam można przedstawić wzrost stężenia białka z pleocytozą z przewagą limfocytów, gdzie glukoza jest normalna lub niska.

Pacjent może mieć zmiany skórne, płuca lub inne narządy. Choroba, jeśli nie jest leczona, jest śmiertelna.

Diagnoza

Idealne próbki to CSF, wysięki, plwocina, mocz i surowica.

Bezpośrednie badanie

Mokre mocowania są przygotowywane bezpośrednio z osadu odwirowanej próbki lub korzystnie mieszane z indyjskim tuszem, idealna technika do podkreślenia grzyba i gdzie kapsułka się wyróżnia..

Potrzebny jest dobrze wyszkolony personel, aby uniknąć pomylenia limfocytów z drożdżami

Ma czułość 50% u pacjentów nie zakażonych HIV i 74 do 88% u pacjentów z HIV.

Uprawa

Rośnie na agarze z krwią, agarze czekoladowym i agarze Sabourauda w temperaturze 25 lub 37 ° C, bez cykloheksymidu, ponieważ ten ostatni hamuje jego wzrost.

Hodowane szczepy można zaszczepić eksperymentalnym myszom, aby określić ich chorobotwórczość. Można je również uprawiać na agarze kukurydzianym, gdzie C. neoformans nie tworzy strzępek w przeciwieństwie do innych grzybów.

W celu odróżnienia należy wykonać testy biochemiczne C. neoformans innych Cryptococcus jako C. albidus, C. laurentii, C. luteolus, C. terreus i C. uniguttulatus.

Badania laboratoryjne

Ureaza jest dodatnia w ciągu 2 godzin inkubacji w 35 ° C z bulionem mocznikowym Christense lub agarem, chociaż istnieje szybka detekcja ureazy opisana przez Zimmera i Robertsa z pozytywnymi wynikami w 10 do 30 minut.

Inny przydatny test jest dowodem wytwarzania brązowego pigmentu w obecności substratu dla oksydazy fenolowej.

Odbywa się to za pomocą agaru z Satib i Senskau oraz kwasu kawowego, silnie zaszczepiając (duże inokulum) i inkubując w 37 ° C przez jeden tydzień. Pojawienie się brązowego do czerwonawego lub brązowego pigmentu jest pozytywnym testem patognomonicznym C. neoformans.

Nie należy redukować azotanów do azotynów i przyswajać glukozy, maltozy, sacharozy, trehalozy, galaktozy, celobiozy, ksylozy, rafinozy i dulcitolu, nie asymilując laktozy ani melibiozy.

Testy te są jednak mniej niezawodne i od dawna nie są wykonywane w laboratoriach.

Wykrywanie antygenów otoczkowych Cryptococcus neoformans

Czasami nie jest możliwe obserwowanie drożdży w próbkach, ale nie oznacza to, że infekcja nie istnieje Cryptococcus neoformans.

Grzyb wytwarza dużą liczbę kapsułek na poziomie płucnym i ogólnoustrojowym. Z tego powodu antygen otoczkowy GXM można rozpuścić i łatwo wykryć w CSF i surowicy za pomocą swoistych surowic odpornościowych techniką aglutynacji lateksowej..

Test może być kwantyfikowalny, więc jest idealny do prognozowania i oceny skuteczności leczenia, chociaż ze względu na traumatyczny charakter próbki CSF, nie jest możliwe powtórzenie testu w celu obserwacji.

Jest to bardzo prosty sposób na postawienie diagnozy, podobnie jak enzymatyczne metody immunologiczne.

Wykrycie Cryptococcus neoformans za pomocą technologii sond kwasu nukleinowego jest kolejną doskonałą alternatywą dla szybkiej i bezpiecznej identyfikacji.

Leczenie

Flucytozyna jest skuteczna, ale pojawiły się oporne mutanty. Amfoterycyna B dożylnie jest kolejną bardzo skuteczną alternatywą.

W zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych konieczne jest stosowanie obu leków przez kilka miesięcy, a następnie przedłużony cykl flukonazolowy. 75% leczy się, ale po leczeniu może wystąpić nawrót u niektórych pacjentów, co wymaga powtarzania cykli terapeutycznych.

Referencje

1. Twórcy Wikipedii. Filobasidiella. Wikipedia, wolna encyklopedia. 16 lutego 2018, 19:39 UTC. Dostępne pod adresem: https://en.wikipedia.org, 2018.
2. „Cryptococcus neoformans.„ Wikipedia, darmowa encyklopedia. 28 sierpnia 2018, 13:28 UTC. 2 grudnia 2018, 18:29
3. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Diagnostyka mikrobiologiczna. (5 wyd.). Argentyna, redakcja Panamericana S.A..
4. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A (2009). Diagnostyka mikrobiologiczna Bailey & Scott. 12 ed. Argentyna Od redakcji Panamericana S.A;
5. Ryan KJ, Ray C. 2010. Sherris. Mikrobiologia Medical, 6. wydanie McGraw-Hill, Nowy Jork, USA
6. González M, González N. Podręcznik mikrobiologii medycznej. 2. edycja, Wenezuela: Dyrekcja mediów i publikacji Uniwersytetu Carabobo; 2011.
7. Maziarz EK, Perfect JR. Kryptokokoza Infect Dis Clin North Am. 2016; 30 (1): 179-206.
8. Centralny układ nerwowy i Cryptococcus neoformans. N Am J Med Sci. 2013; 5 (8): 492-3.